唐澤 直義 Tadayoshi Karasawa

自治医科大学分子病態治療研究センター講師※助成決定当時

2025稲盛研究助成生物・生命系

採択テーマ
脂質代謝を標的とした順遺伝学による細胞死の制御法の確立
キーワード
研究概要
これまで偶発的なネクローシスと考えられてきた細胞死にも、死を制御するプロセスが存在するRegulated cell death(RCD)が含まれることが明らかになってきており、多様な病態への関与が示唆されています。ネクローシス様のRCDは細胞膜の破綻を伴うことから、細胞膜を構成する脂質代謝の制御は、ネクローシス様RCDを制御する糸口になると期待されます。本研究では脂質代謝酵素を標的とした順遺伝学手法により、ネクローシス様RCDの感受性を規定する脂質と、その代謝酵素を明らかにすることを目指します。

助成を受けて

本研究に着手できることを大変嬉しく思います。ここでの成果を足掛かりに、細胞死の制御における脂質代謝の新しい側面を切り拓いていきたいと考えております。

研究成果の概要

本研究では、ネクローシス様RCDと脂質代謝の関連の包括的な理解と、それによるネクローシス様RCDの制御方法の確立を目的として研究を行った。このためのアプローチとして、enCas12a遺伝子を利用し、脂質代謝を標的としたCRISPRライブラリの構築を行った。また、自然免疫を制御する分子複合体インフラマソ―ムの活性化により引き起こされるRCDであるパイロトーシスの機序について解析を行い、ホスファチジルセリンの露出が細胞膜の破裂プロセスに関与することを明らかにした。


Karasawa T et al. (2026) Inflammasome activation drives gasdermin-independent plasma membrane rupture by clustering ninjurin-1 in macrophages bioRxiv doi: https://doi.org/10.64898/2026.04.10.717393


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