従来AKIは自然治癒する疾患だと考えられてきましたが、近年AKIはCKDに至る予後不良な病態であることが判明しました。AKI は高頻度に生じCKD は治療法がないためAKI to CKD の病態解明や治療法開発は非常に重要です。私は長年にわたりAKI to CKDの研究を行ってきた結果、AKI後傷害を受けた近位尿細管細胞のうち修復がうまくいかずに萎縮に至った細胞が液性因子の分泌を介して炎症や線維化を惹起することを明らかとしました。本研究ではこの知見をさらに発展させ1細胞RNAseq 解析をはじめとした統合的な解析により、AKI to CKD に対する病態解明や治療応用を目指したいと考えています。
本研究では、AKI-to-CKD移行におけるMondoA–Rubicon・TFEB経路の役割を解析し、MondoAが急性期にはRubicon抑制を介してオートファジー恒常性を維持し、慢性期にはTFEB–PGC1α軸を介してミトコンドリア機能と細胞保護を担うことを明らかにした。さらに、ヒトCKD腎でMondoA核移行低下が腎機能低下および加齢と関連することを示し、オートファジー・老化制御を介した新規治療標的としてのMondoA経路の重要性を提示した。
生物・生命系領域
